Primera temporada

La primera temporada de Supernatural constó de 22 episodios y estrenó el 13 de septiembre de 2005 en The WB, para luego culminar el 4 de mayo de 2006. Sus primeros 16 episodios fueron transmitidos los martes a las 9:00 p. m. y los restantes los jueves a la misma hora.

La trama se remonta 22 años antes, cuando una noche, Mary Winchester es asesinada y quemada en su propia casa, hecho que provoca que su esposo John Winchester se embarque en un interminable viaje en busca de respuestas. A 22 años del incidente, Sam Winchester vive junto a su novia Jessica en Stanford, California, hasta que un día, su hermano mayor Dean Winchester, lo visita y le explica que su padre está en un viaje de caza y hace días que no se sabe nada de él. Ambos van en busca de su padre, y en el camino se encuentran diversos casos de muertes inexplicables, así que eventualmente se detienen en algunos pueblos para salvar personas y combatir wendigos, fantasmas y otras criaturas. Con el tiempo, Sam empieza a desarrollar habilidades psíquicas y comienza a tener visiones extrañas. Finalmente, ambos encuentran a su padre, quien les explica que lo que mató a su madre fue un demonio llamado Azazel (apodado Demonio de los ojos amarillos), que solo puede ser matado por una pistola llamada la Colt, la cual fue fabricada por Samuel Colt específicamente para matar cualquier criatura sobrenatural. Los tres se las arreglan para conseguir dicha arma y se enfrentan a Azazel, pero este posee el cuerpo de John, y si Sam llega a dispararle, mataría a ambos, por lo que finalmente se rehúsa a hacerlo y finalmente Azazel escapa. Tras la anécdota, los tres sufren un terrible accidente donde son atropellados por un camión en medio de la nada.